우선 일부 연구자들은 산모에게 취약-X보인자스크리닝이 유용하다고 보기도 하고, 산모가 원할 경우 혈액선별 검사가 가능합니다. 아래에서 자세히 살펴보겠습니다.
Whenaperson firstlearnsth eyhave a Fragile Xintermediatealle, there is oftencon fusion aboutits meaning, evenamongmedicalproviders.fragilex.org 친척/가족 중에 ① 원인불명의 지적장애에 관한 문제가 있거나 ② 40세 이전의 조기폐경 문제, ③ 혹은 주로 50세 이후에 발생하는 운동실조증 등이 있는 경우, evenamongmedicalproviders.fragilex.org 친척/가족 내에 ① 원인불명의 지적장애가 없어야 한다.
1차나 임신 전 산모 선별검사를 1회라도 실시했다면 2차나 3차 혈액검사를 실시할 필요는 없겠지만 ①산모가 혈액 선별검사에서 우연히 보인 환자로 나온 경우(보 인자는 증상이 없지만 사전 돌연변이 premutation이 있는 경우)나 ②선별 검사에서 완전 돌연변이일 경우 →임신마다 양수 검사로 태아의 확인이 필요합니다.Contents Full Article Content List Abstract INTRODUCTION METHODS RESULTS DISCUSSION CONCLUSION REFERENCES Accessing resources off campus
Williams Obstetric sp287-fra gile X의 이해를 돕기 위해, 취약 X 증후군 발생에 대해 알아보기 위해 신체의 기본적인 유전정보를 알아보겠습니다.
세포, 염색체, 유전자를 가진 사람의 몸은 세포라고 하는 수백만 개의 작은 구조로 되어 있습니다.
각 세포 안에는 우리가 부모로부터 물려받은 유전 정보가 들어 있어
이 유전정보는 유전자(g ene) 속에 들어 있으며 유전자는 염색체라고 불리는 구조 속에서 발견됩니다. 유전자는 한 세대에서 다음 세대로 내려오는 유전 단위라고도 알려져 있습니다.
C, T, G, A 유전자는 긴 DNA 다발로 만들어집니다.즉, 각 유전자는 특정 서열의 DNA 분자로 만들어졌습니다.
그런데 이러한 DNA 분자들은 C, G, T, A라는 문자로 상징이 됩니다.
DNA는 종종 “유전 코드”라고 불리게 됩니다.
우리는 모두 아버지와 어머니에게서 받은 유전자를 가지고 있어요.
이렇게 우리 몸은 부모님께 물려받은 유전자 조합이지만
부모는 어떤 유전자를 자녀에게 물려줄 것인지를 조정하거나 통제할 수 없습니다.
염색체가 무엇입니까?수천 개의 유전자가 모여 염색체를 형성합니다.
우리는 46개의 염색체(23쌍)를 가지고 있는데 그 중 44개의 1-22번까지는 ‘상’염색체이고, 23번째 조를 ‘성염색체’라고 부릅니다.
23번째 염색체는 사람의 성별(남성 또는 여성)을 결정하고,
여성은 두개의 “X”염색체가 있고 남성은 하나의 “X”와 하나의 “Y”염색체를 가지고 있습니다.
그러나 취약한 X유전자는 X염색체에만 위치해 있습니다.
취약X증후군과 FMRP취약X(FragileX)는 현미경으로 취약X증후군을 가진 환자의 X염색체를 보았을 때 일부분이 “훼손되기 쉽다”고 생각되어 붙여진 이름입니다.
연구자들이 이 분야를 연구하던 중 FXS를 가진 환자의 X염색체에서 정상적인 양보다 더 많은 CGG 반복 코드를 확인했습니다
FMR1이 뭐죠?1991년 5월에 연구자들은 Fragile X관련 유전자인 FMR1을 확인하였습니다.
이 유전자는 X염색체에서 “Fragile XMental Retardation 1″을 의미하며 FMR1이라고 부르게 되었습니다.
이 FMR1 유전자는 뇌에서 인지를 담당하는 중요한 단백질의 생성을 담당합니다.우리 유전자의 대부분은 단백질을 만들거나 다른 유전자에 의해 만들어진 단백질을 조절합니다. 이 FMR1 유전자가 만든 단백질을 FMRP(Fragile XMental Retardation Protein)라고 하는데, 이는 반드시 작동해야 하는 단백질입니다.
FMR1 유전자의 메틸화이지만, 여분의 CGG 개수의 반복은 FMR1 유전자가 ‘메틸화’되도록 합니다.유전자가 메틸화되면 이 FMR1 유전자를 침묵시키고 FMRP의 생성을 막는 화학적 변화가 일어납니다. 즉, 취약X증후군의 FXS는 FMRP 부족으로 발생합니다.
여성과 남성의 모든 차이점은 하나 이상의 FMR1 유전자 복사본을 가지고 있습니다.
X가 두 개가 있기 때문에 두 개의 유전자 복사본을 가지고 있습니다.남성은 X염색체가 1개뿐이어서 FMR1의 복사본이 1개뿐입니다.
유전자 길이는 사람마다 다릅니다. 이와 같이 CGG 반복 횟수가 사람마다 다르기 때문에 변동이 발생합니다. Fragile X 돌연변이가 있는 환자와 그렇지 않은 사람을 구별하는 것은 이 CGG 패턴이 반복되는 횟수로 구별하는 것입니다.
FMR1 확장 FMR1은 일반적으로 5~44개의 CGG 반복을 가지고 있으며, 대부분의 사람들은 29~30번을 가지고 있습니다. FMR1 유전자가 사라지면 (off) 우리의 인지 능력에 필요한 FMRP를 생성하지 않습니다.
다음 세 가지 다른 유형의 FMR1 확장이 발생할 수 있습니다.
중간, 사전 돌연변이 및 완전한 돌연변이입니다.
1.의 중간 또는 “회색 영역” (경계, 혹은 그레이 존) 1) 45~54 CGG 반복.2)이러한 유형의 확장은 흔한 국내 보고에서 회색 존은 1/143명이었습니다.Contents Full Article Content List Abstract INTRODUCTION METHODS RESULTS DISCUSSION CONCLUSION REFERENCES Accessing resources off campus
3)이러한 중간의 범위의 확장은 알려진 의학적인 문제와 관련이 없습니다.4)도, 이 범위의 확장을 가진 사람은 자녀의 완전 돌연변이 보고 사례가 없기 때문에 취약X증후군 자녀를 가질 위험이 없습니다.5)하지만 제 아이가 태어나면 (제 손녀 세대를 대비하기 위해) 자라면 제 아이가 보여준 것인지 (제가 말한 것과 같은 혈액검사에서) 확인은 꼭 필요합니다.
경계나 회색지대 환자의 약 6.6%에서는 (중간 단계 환자의 자녀가) 사전에 돌연변이를 가지고 눈에 보이는 사람과 떨어져서, 만약 제 아이가 보인 사람이라면 제 손자/손녀 세대에서는 완전 돌연변이로의 확장을 생각할 수 있기 때문입니다.When a person first learns they have a Fragile X intermediate alle, there is often confusion about its mean, even 자몽이가 아닌 providers.fragilex.org 따라서 한 산모 6개중 6개중 6개중 6개중 6개중 1개로, even자 meaning자 mong산모의 회색 존은 빈도상 자주 있어서 나올 수는 있지만, 걱정하지 마시고 태교를 잘하시면 된다고 진료실에서 검사님께 미리 말씀드립니다.
취약X혈액선별검사
지금 제가 회색지대에 나왔거든요.현재 제가 보여드린 것에 나왔습니다.CGG의 반복수 4554회(정상 44회까지) 55~200회(200회 이상은 완전 돌연변이) 의미, 현재 나=1위.(무증상) 현재 나는 무증상, 즉 취약X관련 지적장애가 없는 것.(여)내가 성인이 되면 소수로 조기 폐경 가능성-(남)나는 주로 50대 이후에 발생하는 운동 실조, 떨림 가능성의 빈도 미국은 3명 중 1명으로 추정(자라)국내는 143명 중 1명으로 보고된다.미국은 인구의 약 150만명으로 추정되는 국내는 781명 중 1명으로 보고 있으며, 태아검사 여부나 아기(태아)는 현재는 양수검사가 필요 없으며, 나의 아기(태아)는 양수검사에서 완전돌연변이 확인이 필요함(확률은 아래 표를 참조하십시오.)
우리 아기 돌연변이 확률은 보고 없음나의 아기가 보였을 확률은 약 6.6%. 따라서 나의 아기(여아)가 태어나 성인이 되면 내가 한 같은 피검사에서 나의 아기가 보였는지 확인 가능하다.내 아기가 보인 사람이라면 내 손자/손자가 완전히 돌연변이 될 수 있는지 알 수 있다.
★산모가 회색지대일 경우 태아가 딸일 경우 손녀에 대비한 피검이 의미가 있는 이유-태아가 남아이고 보인자일 경우에도 보인자 남성은 유전자를 태아의 딸에게는 100% 전달하지만 아들에게는 전달되지 않는다. 그러나 남아의 태아가 아버지가 돼 그 딸에게 사전 돌연변이를 전할 때는 반복 수가 일반적으로 완전 돌연변이가 아닌 사전 돌연변이의 범위에 머물렀거나 축소됐다는 보고가 있기 때문이다.현재 태아의 완전 돌연변이 확장 확률 반복수에 따른 완전 돌연변이 확장 확률은 보고된 바 없다.즉 현재 취약X증후군 자녀를 가질 위험은 없다.제가 보여드린 경우 반복된 수에 따른 현재 태아의 완전 돌연변이로의 확장 확률
55~59회 4%60~69회 5%70~79회 31%80~89회 58%90~99회 80%100~200회 98% Table-by me copyrightc 참고) CGG 반복수 200회 이상은 완전 돌연변이, 즉 취약X증후군을 의미합니다.(=미국은 인구의 약 10만 명으로 추정) Ref:Fragile Xcarrierscreening in Korean women(Journal of Medicalscreening) & FragileX.org&UpToDate.com
2. 사전 돌연변이 = 보 인자(Premutation) 1) 55~200CGG 반복을 의미합니다.2) 미국에서 150만 명가량이 FMR1의 사전 돌연변이를 가지고 있는 것으로 추정됩니다. 국내는 781명 중 한 명으로 보고 3)사전 돌연변이는 불안정할 수 있으며 보이저 어머니로부터 태아에게 전달될 때 완전한 돌연변이로 확장될 수 있습니다.(완전 돌연변이로의 확장 확률은 아래 표 참조)
4) 사전 돌연변이가 있는 여성은 관련 지적 장애-FXS는 없으나 미래 성인이 되면 소수가 조기 폐경/난소 부전(FXPOI)일 가능성이 있습니다.5) 사전 돌연변이 남성은 관련 지적장애-FXS는 없으나 소수에서 주로 50대 이후에 발생하는 성인 발병 신경장애자 FXTAS(운동실조, 떨림 증후군)에 걸릴 수 있습니다.(여성들도 FXTAS가 있을수는 있지만 가벼운 편입니다.)
3. 완전한 돌연변이(Full mutation) 1) 200개 이상의 CGG 반복.2) 미국에서 약 100000명의 환자가 완전한 돌연변이를 가지고 있는 것으로 알려져 있습니다.3) FMR1 완전돌연변이 남성은 일반적으로 취약X증후군(FXS)이 있습니다.4) 완전한 돌연변이를 가지는 여성의 약 절반이 FXS를 가지고 있지만, 증상을 식별할 수 없어 경미한 경우도 있고, 그 외의 증상으로 학습 또는 행동 증상(예:학습 장애, 불안 및 부끄러움)이 있을 수 있습니다.5) 완전한 돌연변이는 FMR1 유전자가 “사라지고” 제대로 작동하지 않게 되는데, 그 이유는 메틸화라는 과정에서 유전자가 작동하지 않기 때문입니다.(정상적으로 이 FMR1 유전자는 “메틸화되어 있지 않은” 상태이거나 켜져 있어야 합니다.) 유전자가 꺼지면 우리의 인지 능력에 필요한 FMRP를 생성하지 않습니다.
참고] FXS를 보유하는 소수의 환자는 ‘모세시즘’을 가지고 있습니다. 모자이시즘이란 서로 다른 CGG 반복 번호/또는 메틸화를 가진 세포의 혼합물을 가지고 있음을 의미합니다. 예를 들어 세포의 일부는 FMR1 완전한 돌연변이가 있지만, 또 다른 일부는 사전 돌연변이가 있음을 의미합니다.
취약X가 유전되는 방법 FMR1 유전자가 X에 위치하기 때문에 취약X는 ‘X-관련 장애’라고 합니다.
보인자, 여성보인자, 여성은 관련 유전자를 50-50 확률로 태아에게 전달합니다. 이것은 여성이 두 개의 X염색체를 가지고 있기 때문입니다. 그 때문에 임신을 할 때마다 어느 쪽인가를 전달하게 되는 것입니다.
그러나 보이저 여성이 사전 돌연변이로 X를 자녀에게 전달하면 CGG 반복 횟수가 동일한 범위로 유지되거나 최대로 증가할 수 있습니다.
엄마의 CGG 반복 횟수가 높을수록 확률이 높아지기 때문에 다음 세대에서 완전 돌연변이로 확대될 수 있습니다
보이저 남성 보이저 남성은 유전자를 딸에게는 100% 전달하지만 아들에게는 전달되지 않습니다. 남자는 아들에게 Y염색체만 물려주니까요.
여기서 아버지가 사전 돌연변이를 딸에게 전할 때 CGG 수는 일반적으로 사전 돌연변이의 범위에 머물러 있거나 일부 축소되었다는 보고도 있습니다.즉, 여아의 사전 돌연변이(premutation)는 태아의 어머니 또는 아버지로부터 상속받을 수 있지만, 남아는 어머니로부터 상속됩니다.
완전한 돌연변이를 가진 여성의 증상, 여성부터 완전한 돌연변이의 영향은 미미에서부터 중요한 지적 장애까지 다양합니다. 학습 및 지적 장애가 있을 수 있지만, 그 빈도는 남성보다 낮습니다. 그 이유는 여성은 두 개의 X염색체가 있기 때문에 완전한 돌연변이를 가지더라도 또 하나의 X가 제대로 작동하기 때문입니다.
즉,여성의경우에는다른X염색체에서FMR1유전자를정상적으로작동하기때문에일부FMRP를생성합니다. 따라서 보상작용이 일어나게 됩니다.
위의 학습/발달 문제 외에도 완전한 돌연변이가 있는 여성에게 보고된 증상에는 수학 문제 푸는 법, 지도 및 그래프 읽는 법, ‘사회적 단서’ 파악의 어려움, 사회적 불안, 우울증 및 기타 정신건강 문제가 있을 수 있습니다.
그러나 여기에서 완전한 돌연변이가 있는 여성은 취약 X와 관련된 조기폐경(FXPOI)의 위험이 없으며, 일반 인구보다 불임이 될 위험은 높지 않습니다.
결론, 최근에 검사를 요청하신 제 산모님이 오셔서 다행히 정상 CGG 반복 결과가 나왔습니다. 그러나 위와 같이 취약X증후군의 임상증상은 복잡하고 가변적이기 때문에 선별적으로 이상이 있는 경우 유전상담과 정밀검사가 가능한 대학병원에서 추가 검사를 시행하는 것이 좋습니다. 검사에 대해 먼저 설명이 필요한 경우에 대비해 정리를 해 보았습니다.본 내용은 UpToDate와 UpToDate의 외부 링크인 미국 취약 Xfoundation의 Fragile X101booklet PDF와 국내 논문을 참고한 것입니다.Contents Full Article Content List Abstract IN TRODUCTION METHODS RESULTS DISCUSSION CONCLUSION REFEREN CEAccessing resources off campus can beachallenge. Lean Library cansolveit Figures & TablesArticleMetricsRelatedArticlesCiteShareRequestPermissionsExploreDownloadPDFOpennloadPDFnaver.com